Frequency Therapeutics社が開発している感音性難聴の治験薬。
難病と言われている癌やエイズの薬はここ20年で大きく進化したのに難聴の薬は現状一つも無い。
それはなぜか？
内耳は硬い殻に覆われているから外部から治療どころか観察すら容易にはできない。
そして耳の内部構造は超精密な構造
中耳の3つの骨とかテコの原理で音を増幅したり人間作った神様尊敬してしまうレベル
音の流れととしては
鼓膜→ツチ骨→キヌタ骨→アブミ骨→蝸牛→蝸牛神経→第8脳神経
FX-322が働きかける場所は蝸牛というカタツムリ的な場所
そこにある音を感知する有毛細胞を増やしたい。
[蝸牛]
外側は高音
内側は低音
大音量で外側にある有毛細胞が抜け落ちると高音が聞こえなくなる
有毛細胞は2種類あり内有毛細胞と外有毛細胞がある。
直接的に脳に音のシグナルを送っているのは内だが綺麗に三列に並んでいる外有毛細胞も音を判別に必須な細胞。
外有毛細胞は小さい音の場合は増幅、大きな音の場合は小さくする。
外有毛細胞は約12000本あるが減っていくと音は聞こえるが何を言っているのかよく判らなくなる。
そんな大切な有毛細胞は一度ダメージを受けると再生しない。
大音量の音楽を毎日聞いたり
アミノグリコシド系の点眼点鼻薬を間違って点耳したり
細菌やウイルスに感染したり
してしまうと・・・・
↓
| 傷ついて脱落した有毛細胞の図 |
 |
脳細胞は一部欠損しても他の部分が補う事があるが有毛細胞は不可。代替できないし治療薬も無い。
なのでFX-322に掛かる期待は大きい。
FX-322の使用方法は詳細が説明されていないが動画を見る限り鼓膜内（中耳）にゲル状のFX-322を注射。その中耳から内耳へは蝸牛窓を通過して浸透。
そうして成分が眠っている有毛細胞前駆体を目覚めさせる。
有毛細胞の前駆細胞はLgr5というタンパク質
そのタンパク質に有毛細胞になれと促す薬がFX-322
Wnt経路は細胞増殖に重要でそこにエラーが起きると細胞が上手く成長できずに先天性の病気や欠損が発生する。
ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬もDNAに絡みついているヒストンをばらけやすくしてDNAという絡んだ紐をほどいて新しいタンパク質がデコードされやすいようにする。
つまり2つとも作用機序は全く違うが最終的にはタンパク質を増やすという目的でFX-322の中に含有されている。
そしてそれぞれ単独で投与するよりも2つを同時に使った方が相乗効果が認められている。
ちなみにLGR-5が増えた事を確認するために緑色蛍光タンパク質（GFR）というタンパクが使用されている。
これはクラゲが緑に光る原理を利用した技術。
クラゲさんのおかげで研究進みまくり
これまで行われた臨床試験のアウトカムは大きく2つ
どこまで小さな音が聞こえるか（純音聴力）
聞き取れる単語の数（明瞭度）
| 純音聴力検査の結果 |
 |
15人中4人しか改善が見られなかった。
のでこの試験結果だけを見ると微妙なわけだが・・・
聞き取れる単語の数（明瞭度）に注目してみると
| 聞き取れた単語数の試験結果 |
||
| FX-322 | 偽薬 | |
| 対象 | 中程度以上の難聴患者 | |
| 投与人数 | 6人 | 3人 |
| 改善した人数 | 4人 | 0人 |
| 改善率 | 66% | o% |
FX-322を投与された6人中4人に統計的有意な改善あり
具体的な試験内容は英単語50個の聞き取り試験
（例）
↑のような単語聞き取り試験を行ったところ
6人中4人がそれぞれ聞き取れる単語数が約倍に増えている。
FX-322を投与された15人全体の統計としても投与後90日で聞き取れる単語数が3割アップ
純音聴力よりも聞き取れる単語数の方が社会生活ではより重要ではないか？
聞き取れる単語数が3割も増えたらコミュニケーションがかなり円滑に進む。
投資する価値がある薬に思えてきた。
これまでの試験では一回きりの投与だったが2019年から始まった臨床試験だと振り分け群によってはFX-322を4回も投与する。
もし用量依存的に治療成績が向上するならかなり有用、有望
かりに投与1回と投与4回で効果が不変であっても価値はあると思う。
現状、何も改善する薬が存在しないのだから
ノ貫様
（その１）
長文となってしまいましたので、分割して送信させていただきます。
企業分析に続いての、詳細な解説記事をありがとうございます。
大変、勉強になります。
私は、右耳は正常ですが、左耳のみ（2000Hzは15dbと正常値ですが）高音部が4000Hzが45db、8000Hzが70dbといった難聴で、煩わしい耳鳴りを伴っています。
右と左で、全く異なる聞こえとなっています。
（その2）
そのため、このfx-322については、https://jp.techcrunch.com/2017/02/22/20170221mit-hearing-loss/ 、https://www.technologyreview.jp/exclusive/93940/will-mclean/ 、http://news.mit.edu/2017/drug-treatment-combat-hearing-loss-0221 、といった記事を見て以後、ずっと期待してウオッチしていました。
（その３）
そして、Frequency Therapeutics社のホームページから、 https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)30136-5 を読んで、翻訳ソフト等で調べながら読んでいましたが難しくて良く理解できなかったところ、こうした解説をしていただき、本当にありがたいです。
（その4）
ノ貫様の解説の他にも、第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会 資料となっている 京都大学 中川先生の https://www.jstage.jst.go.jp/article/jibiinkoka/122/10/122_1285/_pdf/-char/ja や、https://www.researchgate.net/profile/Alain_Dabdoub2/publication/332097300_Therapeutic_Potential_of_Wnt_and_Notch_Signaling_and_Epigenetic_Regulation_in_Mammalian_Sensory_Hair_Cell_Regeneration/links/5d288a86458515c11c292aa0/Therapeutic-Potential-of-Wnt-and-Notch-Signaling-and-Epigenetic-Regulation-in-Mammalian-Sensory-Hair-Cell-Regeneration.pdf?origin=publication_detail 、
（その５）
また、（あるサイトでの）phase1/2 の速報（全体の報告書は会社の財務や運営状態等全てsourceとしてリンクされて膨大な量でした）も読み、少しずつ理解していくことができました。
https://www.tinnitustreatmentreport.com/breaking-fx-322-clinical-trial-results/
全体報告書では、Frequency Therapeutics社自身が、自社の株式購入についての投機的、リスキーと述べており、2019/6末での累積赤字を6000万ドルと発表していますから、アステラスの前払金8000万ドルというのは、アステラスも、「これは！」という決断をしたのですね
（その６）
Audion Therapeutics社のγセクラターゼ阻害剤による難聴回復のための薬剤開発についても知っていましたが、今では、fx-322に、より大きく期待しています。
ところで、Frequency Therapeutics社の本国であるアメリカに、耳鳴りについての掲示板サイトがあり、（https://www.tinnitustalk.com/threads/frequency-therapeutics-―-hearing-loss-regeneration.18889/page-210） このページの最後の方の投稿に、（Frequency Therapeutics社とのQ＆Aだったとの伝聞での書き込みであって、Frequency Therapeutics社の正式な発表がではなく、また、正式な発表がどこにあるのかが判らないのですが）Phase1/2でのfx-322を投与した被験者15人中、6人が中程度からやや重度であり、純音検査で６人とも聴力改善が見られたが、4人については「しっかりとした改善だった」というような書き込みがありました。これは、2人についても改善はあったが、10db未満の改善であり、統計的に有意とはならないから発表はしなかったという整理なのかもしれない、それなら、軽度の9人についても、少しは（統計上有意でなかったにしても）改善があったのかもしれないと勝手に期待しています。（15人全体に改善は認められても、統計的に一定値を出していない4人以外については、効果なし としていたのではないか、と）
（その７）
しかし、どうして、軽度聴力障害患者より、中程度以上聴力障害患者の方が、より効果が出ているのでしょうか？
聴力障害の重度患者の70dbから60dbへの改善と、軽度患者の45dbから35dbへの改善では、同じ10dbでの改善でも重度患者の70dbから60dbへの改善の方がより効果が出やすいのでしょうか・・・
より有毛細胞が破損しているエリアがあるため（再生させる余地が広いため）でしょうか？
聴力検査での「デシベル」は対数関数で、「（音源の大きさでなく）『感覚上聴こえてくる』音の大きさ」の３倍が10db、10倍が20dbということのようですから、（ http://www.ones-will.com/blog/dtm/music-theory/8848/ ）（聴力のより良い場合の）改善前の『感覚上聴こえてくる』音が大きいと、10db改善後の『感覚上聴こえてくる』音との（倍率ではないプラスマイナス的な）音量差も大きくなり、（聴力のより悪い場合の）改善前の『感覚上聴こえてくる』音の大きさが小さいと10db改善後の『感覚上聴こえてくる』大きさの音の大きさとの（倍率ではないプラスマイナス的な）音量差も小さくなるという理屈では、聴力改善に必要な有毛細胞の量は、聴力のより悪い場合の方が、10db改善に必要な有毛細胞の量が少なくても良いということでしょうか・・・
（その８）
蝸牛内はリンパ液で満たされているということですから、低分子薬のメリットを活かして、より6000Hz、4000Hzといった部位まで、Fx-322の成分が充分送達されて効果をあげてほしいですね。非臨床試験でのマウスでの8割復元も、薬剤に「さらしての」効果でしょうから「量」が必須なんだと思います。マウスでの実績がヒトに全て活かされるなら殆どのガンは殆ど治せるようなものだ、といった意見もあるでしょうけど・・・。
蝸牛での薬剤デリバリーについて、京都大学の中川先生 も、ハイドロジェル送達での効果をあげられています。（ http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2014/documents/141209_2/01.pdf、 https://www.news-postseven.com/archives/20160227_387422.html?DETAIL&_gl=1*1ne6ciu*_ga*TVUyUjNoU1gtbl83YlVxTXNhT2ZyVzVfTDFfSS15UEVvcUVVdFU2aVlCNlJhNEEtR2FHRW1WX3p1a2pBZndLSQ.. 、） 聴力全体として「聴力レベル」の改善をされているようですから、4000Hz、2000Hz・・・といった領域まで改善されているではないかと・・・。そういうことでしたら、fx-322の送達も期待できるのではないか、と。
（その９）
Phase1/2 の一回あたりの投薬量が0.05ml あるいは、0.2ml ですから、おそらく「１滴」ですから、約9mmの蝸牛を「さらす」までには至らなくても、せめて高音域に充分に薬剤を届かせるためには複数回の注射が必要なのだと思います。
充分な量のfx-322が送達できた場合の有毛細胞の再生ですが、もしかすると、必ず20000Hzの端からされるのかもしれないと・・・
というのは、
https://gigazine.net/news/20190815-activin-a-follistatin-hair-cell/ 、 https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/researchers-find-proteins-that-might-restore-damaged-sound-detecting-cells-in-the-ear にあるように、有毛細胞の再生は、端の20000Hzから、スタジアムの観衆によるWAVEのように行われる、という記載があり、生物的カスケードから、そのようになるのではと・・・。勿論、Frequency Therapeutics社の見解でもある、最大薬剤暴露である蝸牛窓に近い高周波領域から、ということでもあるのでしょうけど。
（その10）
取り留めのない文章を大量にコメントさせていただき、すみません。
このような薬剤開発をしている方々に、リスクを背負って頑張っておられると感謝するしかありません。
自分がこのFX-322に注目したのはアステラスとの協業ニュースがキッカケでした。
アステラスはイクスタンジという抗がん剤に初期段階から投資して大きな成果を上げたことがある企業で先見の明があると思います。
なのでそのアステラスが見込んだFX-322も有望かなと
難聴や耳鳴りはある意味ガンよりも難しい疾患だと思います。
抗がん剤は様々な機序の薬がありますが難聴は一つも薬が存在しませんし（耳鳴りは一応ストミンありますが
薬剤性難聴にも効果があるようなので白金系抗がん剤の副作用難聴にも使えたらかなり幅広く使われるかと
少しでも聴力が改善したら患者さんのQOLはかなり改善すると思うので期待しています。
軽症より中程度患者さんの方が治療成績が良かった理由は自分も記事を書いていて不思議に思っていました。
有毛細胞を1本から2本にするより0から1本に増やす方が難聴に効果的なんでしょう？
被験者数が小さいデータなので偶然の可能性もありますが。
現在進行中の臨床試験は約100人対象なのでその辺りの統計的な輪郭がハッキリするかもしれません
聴こえずの、長い旅にて、たどり着きました
この、お薬治療、私も、お願いできるのでしょうか
感音難聴３０年にはなります
補聴器音が、わからず
遠くでも、伺います
宜しくお願いいたします
群馬県。
FX-322は現在アメリカで少数の患者を対象に臨床試験をしています。
今のところ日本にいる患者さんを対象とした臨床試験を行うという情報はありません。
恐らくアメリカで最終的な承認を取りその後、日本では販売権を持つアステラス製薬から発売されると思います。
抗がん剤の臨床試験であれば～年生存率などを調べるために長い時間がかかる事がありますがこの薬の場合は数か月で結果が出るようなので承認の可否が出る日は近いかと思います。
注射の手技もそこまで難易度が高くなさそうなので近場の耳鼻科さんでも使えるようになるかもしれません。
FX-322で何か進展があればまた記事にします。
J貫様 はじめまして。
初めてこの薬剤のことを知りました。
アップしていただきありがとうございます。
長い間ネットで色々と探していましたが、今回この内容を見させていただき
涙が出てきました。日本でも近い将来このお薬によって難聴、耳鳴りに苦しんでおられる方が救われたらと思うと。私自身も酷い耳鳴りに悩んでおります。騒音性難聴からの耳鳴りです。
ESPなどの再生医療もまだまだ時間がかかるようですし・・・。
アステラス製薬！素晴らしいですね。
そして、アメリカのFrequency Therapeutics社はもちろんですが！
日本でこの薬が認可されて病院で治療が受けれる日を楽しみにしています。
コロナウイルスでもそうですが治療薬が無いという状況は厳しいので難聴の薬が一つでも登場したら良いなと思います。
難聴そのものは命に直接かかわる病気ではありませんが人生に大きな影響が出る病気なので
本当にその通りですね。
難聴、耳鳴りを苦に自ら命を断つ人もいるほどに、耐え難い苦痛を生むものです。私も耳鳴りが酷く、その気持ちがよくわかります。
難聴、耳鳴りは命に関わることではないという理由からと思いますが、いろんなことが後回しにされてきたのかなと思ってます。日本においても再生医療などでかなり進んでいるようですが。早く一般の治療で難聴、耳鳴りが治るようになりますように。願います。
初めまして。息子は今6歳ですが、2年前にムンプス難聴で右耳を失聴しました。
親としてなんで予防接種をしなかったのか悔やんでも悔やみきれず、そして治療法もない事に絶望しました。
ムンプス難聴のようなウイルスでやられた有毛細胞も治るのでしょうか？
少しでも聴力が復活してせめて補聴器がつけれるくらいまで回復出来ればと思っています。
毎日毎日何か方法がないかなと思って情報を捜していた所にこの薬に出会いました。取り留めのない文章お許し下さい。
始めまして。
お子様のムンプス難聴のこと心中お察しします。
FX-322のムンプス難聴に対する効果についてですが、ウイルスによって有毛細胞が障害されている可能性があるのでその再生を担うFX-322は効果を期待できるかもしれません。
ただムンプス難聴の病変部位を具体的に調べてみると蝸牛の内リンパ組織のらせん器、血管条、蓋膜が多いようです。それらの部位が障害されているのなら残念ながらFX-322の効果はあまり期待できないと思います。
それらの感覚器官の治療はまた別のアプローチ（再生医療など）が必要かと思います。今それらの分野は世界的に加速しているので治療法のブレークスルーが起こるかもしれません。
予防接種についてですがおたふく風邪によるムンプス難聴は医療関係者でも知らない方がいるので一般の方が知らなくても落ち度はありません。 日本でワクチン接種は任意ですが諸外国では定期摂取となっている国もあります。
ワクチンをすれば確実にリスクを減らせると分かっているのに施策しない厚生労働省に落ち度があると思います。
なのであまりご自身を責めることがないように。
お子様の聴力が少しでも回復しますように。
丁寧なお返事ありがとうございました。胸がいっぱいになりました。
おたふく風邪の定期接種必要ですよね。
再生医療が少しでも進んで行くことを祈ってます。
初めまして。
FX‐322について詳しく載せていただき、ありがとうございます。
この薬は遺伝性の先天性難聴にも効果が期待できるのでしょうか。
先天性難聴の場合、有毛細胞が存在しないということもあるのでしょうか。
有毛細胞に限らず器官の一部が欠損している状態で生まれてくる場合があるとは思いますがそういった元々有毛細胞が無い場合に効果があるのかは現時点で不明です。
どんなタイプの難聴に効果があるのも含めて現在臨床試験中です。
専門医でないので正確な知識が無く申し訳ないです。
ご回答ありがとうございます。
どんなタイプの難聴に効果があるかわかるのはいつ頃でしょうか。
臨床試験の結果が出る時期、日本で販売時期はいつになるのでしょうか。
子供が先天性難聴で人工内耳も視野に入れて療育中です。
出来るだけ早くと心から願っています。
この薬について詳しく説明していただき感謝申し上げます。
また新しい情報が出ましたら宜しくお願いします。
素晴らしくわかりやすい解説をありがとうございます。
私は1月に突発性難聴になり、回復至らず750hzから高音が中度難聴となってしまいました。外有毛細胞の障害が大きいようで大きな音は過敏で言語明瞭度もひくいです。24時間耳鳴りもやまず、生きてるだけで精一杯になりました。
1日もはやくfx322が日本で使えることを願っています。日本の新薬承認は遅いのである程度の覚悟はしてますが、科学的な理由でなく、事務的、政治的な思惑で承認が進まないことのないよう、患者さん、皆さんでウォッチしていきましょう。
３８歳の娘、１０歳から感音声難聴と診断されその後進行し今は100dB以上の重度となりました。３１歳の弟は５歳から聞こえが悪くなり現在は姉と同じく重度です。
遺伝子検査したところ希少難病ということで、難聴のなかでもとても少ないそうです。人工内耳もかんがえましたが踏み切れません。FX322にはとても期待しています。1日でも早く認可され難聴の方が苦しみから解放される事を一日千秋の思いで願っています。情報が欲しいです。
丿貫殿
初めまして
いつも大塚薬報のような丁々発止楽しみに見ております。
1月11日（月）から第39回JPモルガン・ヘルスケア・カンファレンスが開催されますが
FREQの新しい情報が出るのかの期待しております。
丿貫殿の見込みはいかがですか？
NASHなども含め激しい世界ですが今後も情報お願いいたします。
toto さん初めまして
FREQもJPモルガン・ヘルスケア・カンファレンスで13日に何かしら発表する予定なので楽しみです。
FREQはここ最近株価が高まっているのでネガティブなデータだと急落するかもしれませんが最後まで持っていようと決めているので急落したら買い増すかもです。
他は少しポジション持っているNLTX とIGMSも期待しています。