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【肝細胞がん】レンビマとネクサバールの違い 【腎細胞がん】

レンビマ ネクサバール
一般名 レンバチニブメシル酸塩 ソラフェニブトシル酸塩
日本発売年 2015年 2008年
開発 エーザイ バイエル
効能・効果 ①切除不能な肝細胞癌

②根治切除不能な甲状腺癌

①切除不能な肝細胞癌

②根治切除不能な甲状腺癌

③根治切除不能又は転移性の腎細胞癌

用法・用量 ①1日1回12mg(体重60kg以上)

 1日1回8mg(体重60kg未満)

②1日1回24mg

1~3:1 回400mgを1日2回
高脂肪食 影響無し 食前1時間前から食後2時間は避ける
作用機序 チロシンキナーゼ阻害 チロシンキナーゼ阻害
代謝 CYP3A CYP3A4及びUGT1A9

 

肝細胞癌に対する初の分子標的薬ネクサバール。

 

それまで外科的治療法しかなく化学療法は気休めだったがネクサバールが登場したことにより初めてプラセボに対して有意に全生存期間を延長させることができた。

 

そしてネクサバール登場から7年後の2015年に登場したのが日本のエーザイが開発したレンビマ。

 

この2つはVEGFやPDGFといった癌細胞が栄養を得るために血管を作るのを邪魔したりRETという癌細胞内部の増殖酵素を邪魔して兵糧攻めにする。

 

レンビマの方がネクサバールよりもそれらの受容体に作用する力が強い。

 

 

 


レンビマとネクサバールの直接比較


REFRECT試験
試験デザイン 国際多施設共同無作為化非盲検第Ⅲ相非劣性試験
目的 レンバチニブの有効性、安全性をソラフェニブと比較検討
主要評価項目 全生存期間(OS)
副次評価項目 無増悪生存期間(PFS)他
対象 切除不能な肝細胞がんで、全身化学療法治療歴のない患者
全体 954人
レンビマ群 ネクサバール群
n 478人 476人
全生存期間(中央値) 13.6カ月 12.3カ月
無増悪生存期間 7.4カ月 3.7カ月
無増悪期間 8.9カ月 3.7カ月
奏効率 24.1% 9.2%
副作用
全ての副作用 93.9% 95.2%
高血圧 39.7% 27.8%
下痢 30.0% 41.9%
手足症候群 26.5% 52.4%

奏効率:がんが30%以上縮小した患者の割合

 

 

レンビマはネクサバールに対して1.3カ月全生存期間の延長が認められ非劣勢が証明された。

 

たった一か月しか延長しないのかとガッカリしそうだが他の評価項目を見ると全てがレンビマがネクサバールを上回っており悪化するまでの期間が長いので治療中のQOLが高くなる。

 

更にレンビマは日本人集団に限って観察すると全生存期間が17.6カ月と有望な結果となっている。

 

レンビマは今流行りの免疫チェックポイント阻害薬キイトルーダとの併用試験も進行中であり更なる治療成績の向上が期待される。

 

 

 


手足症候群


 

手足症候群とは手や足の皮膚が炎症や水膨れが生じて著しくQOLを低下させる抗ガン剤の副作用。

 

皮膚にはネクサバールやレンビマが作用するVEGF受容体があるらしくそこを邪魔すると皮膚に炎症が起きてしまう。

 

重症になると歩けなくなったりモノが掴めなくなったりして寝たきりにもなるのでマメなケアが求められる。幸いにも手足症候群は症状が出る前から保湿剤(ワセリンや尿素)で保湿しておくと発現リスクが下がる。もし発症してもそこそこ強めのステロイド外用薬を使えばコントロールは可能

 

だがそもそも論としてそんな厄介な副作用は出ないに越したことはない。手足症候群の発現率に着目するとレンビマとネクサバールのリスクは約2倍。明らかにレンビマの方が手足症候群は少ない。

 

 

 


脂っこいものは避ける必要があるネクサバール


 

レンビマは高脂肪食の前後に服用しても空腹時との大きな違いは認められなかったがネクサバールは高脂肪食の食後に服用すると血漿中濃度が低下するとの報告がある。

 

ネクサバールを服用中の場合、高脂肪食摂取時には食事の1時間前から食後2時間までの間を避けて服用することと添付文書に記載されている。

 

食事制限があり1日2回服用しなければいけないネクサバールより1日1回服用で脂っこいものを食べてもいいレンビマの方が患者にとっては有り難い。

 

 

 

 

タガメットとガスターとプロテカジンの違い

タガメット ガスター プロテカジン
一般名 シメチジン ファモチジン ラフチジン
日本発売年 1981年 1988年 2000年
開発 GSK アステラス 大鵬薬品
効能効果
  • 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血(消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による)
  • 下記疾患の胃粘膜病変(びらん、出血、発赤、浮腫)の改善
  • 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期
  • 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血(消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による)
  • 下記疾患の胃粘膜病変(びらん、出血、発赤、浮腫)の改善
  • 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期
  • 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎
  • 下記疾患の胃粘膜病変(びらん、出血、発赤、浮腫)の改善
  • 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期
  • 麻酔前投薬
基本用法
  • 分2(朝食後・就寝前)
  • 分4(毎食後・就寝前)
  • 分1(就寝前)
  • 分2(朝食後・夕食後or就寝前)
  • 分1(就寝前)
  • 分2(朝食後・夕食後or就寝前)
  • 分1(夕食後or就寝前)
代謝排泄
併用注意 ワルファリン、ベンゾジアゼピン系、抗てんかん剤、三環系抗うつ剤、β-遮断剤、カルシウム拮抗剤、抗不整脈剤 イトラコナゾール N/A
剤形 錠剤、細粒、注射液 錠剤、D錠、散、注射液 錠剤、OD

 

共通点

 

  • 胃壁細胞にあるH2受容体を遮断することにより胃酸の分泌を抑制する
  • 臨床効果は3剤とも大きな差が無い
  • 副作用は軽微なモノだが稀に血液系の重い症状が出ることもある。
  • プロトンポンプ阻害薬よりも胃酸分泌抑制作用は弱いが即効性では勝る
  • H2ブロッカーの多くはほぼ未変化体として腎臓から排泄されるので腎機能が低下した患者への投与する場合は調整する
  • H2ブロッカー6種類のうちプロテカジンのみ肝代謝で他の5種類は腎排泄
  • 構造式に含まれる環によってCYPへの影響が異なる

 

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【PPI】 オメプラールとネキシウムの違い

オメプラール ネキシウム
一般名 オメプラゾール エソメプラゾールマグネシウム水和物
開発会社 アストラゼネカ アストラゼネカ
日本販売年 1991年 2011年
効能・効果
  • 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、非びらん性胃食道逆流症、Zollinger-Ellison症候群
  • ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
  • 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、非びらん性胃食道逆流症、Zollinger-Ellison症候群
  • ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
  • 非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
  • 低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
基本用法 1日1回 1日1回
薬理作用 H+-K+-ATPase阻害 H+-K+-ATPase阻害
IC50 5.4μM 3.7μM
剤形 腸溶製剤 カプセル、懸濁用顆粒分包
立体構造 ラセミ体 S-体
代謝排泄 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4 CYP2C19
CYP2C19寄与率 98%(R-体) 73%(S-体)
小児 安全性は確立していない 1歳以上
売上高(2018年) 2.72億ドル 17.02億ドル

 

オメプラールもネキシウムも同じ胃酸分泌抑制剤。

製薬会社も同じアストラゼネカ。

作用点もプロトンポンプ分子のSH基と結合して阻害。

 

PPIは全て腸溶製剤なので噛み砕いたり粉砕したりしてはいけない。高齢者で錠剤やカプセルが呑み込めない時はタケプロンODへ変更。

 

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