【統合失調症】 ラツーダ：リスパダールとの違いを意識して特徴を把握

2020年3月に大日本住友製薬の統合失調症薬ラツーダ（一般名：ルラシドン塩酸塩）が承認されました。

適応は統合失調症と双極性障害におけるうつ症状の改善の2つです。

実はラツーダは日本だと新薬ですが米国では統合失調症薬としては2010年から使われています。双極性障害におけるうつ症状の改善でもFDAから既に承認されていたりで臨床実績は豊富です。

では統合失調症のスタンダード薬リスパダールと比較しながらラツーダを見てみましょう。

ラツーダの一番の特徴として作用する受容体があります。ラツーダは5-HT7受容体のアンタゴニストであり5-HT1A受容体のパーシャルアゴニストです。

アンタゴニストはその受容体の機能を邪魔する薬、パーシャルアゴニストは部分作動薬ともいって完全作動薬よりは活性が低いですが正の活性を持ちアンタゴニスト作用も合わせ待つバランサーです。

簡単に言うとこれまでの統合失調症薬との違いは2つ。薬理的には5HT1Aと5-HT7と覚えておけばテストは受かります。

確定しているわけではないですが認知機能や睡眠、気分といった分野に関わっているようです。

その薬理作用点の一致は偶然ではなく必然です。

ラツーダの開発会社はこれまでも中枢神経系薬を開発しています。その中でも臨床で良く使われているのが抗うつ薬セディールと統合失調症薬ルーランです。

よく見てください。ラツーダもシクロヘキサンのメチレン基2つを挟んで4つのメチレン基が連なっています。

まだ人間の精神や脳といった部分は未解明なのでこれから構造式と精神作用の相関関係がハッキリしていくと思います。が現時点では推測に過ぎません。

禁忌でラツーダはリスパダールと大きな違いがあります。それは代謝酵素CYP3A4に由来します。

肝臓に存在し薬などの異物を処理してくれる便利なモノです。しかしラツーダはそのCYP3A4に強い影響を与えてしまうので一緒に服用できない薬が多数あります。

抗HIV薬もなどもありますが普段よく接する薬だと一番は抗生物質のクラリスでしょう。内科でも歯科でも良く処方されます。同じ処方箋にラツーダと一緒にクラリスが処方されると併用禁忌に気が付くと思いますが・・・

そういう時はCYP3A4にそこまで影響しない同じマクロライド系抗生物質ジスロマックがおススメです。

師匠が飲んでいる水虫の内服薬イトリゾールカプセルを始めとしたアゾール系抗真菌薬は併用禁忌に指定されています。

あとはリスパダールや他の統合失調症薬と共通ですがボスミンは併用禁忌ですね。α遮断作用によってアドレナリン反転が起こり強烈な低血圧が起こります。

これまでの薬より代謝系の副作用が少ないという触れ込みですが併用薬に関してはラツーダの方がリスクが高いです。

待ってください。リスパダールは日本でも20年以上臨床で使われている薬です。その過程で発見された副作用もあります。それに対してラツーダはまだ米国でも10年です。これから新しい重大な副作用が出てこないとは限りません。

現時点でリスパダールに無くてラツーダにある重大な副作用は痙攣だけです。

2つの薬は添付文書に妊娠中の注意として同じ文が載っています。「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。」と

なので妊娠中のリスクを調べる時は日本の添付文書を調べても意味はないです。こういう時は海外のサイトが便利です。特にオーストラリア基準は具体的なので助かります。

リスパダールに催奇形性は無いですが妊娠中ならできるだけ使わない方がよさそうです。それに対してラツーダは安全性で上から二番目です。

ラツーダのセールスポイントとして適応症に「双極性障害におけるうつ状態の改善」の適応症が挙げられます。

セロクエルの徐放性製剤バージョンであるビプレッソには適応がありますが2つは別の薬です。ラツーダは一つの薬として2つの適応が正式に認められているので便利です。使う量も似ていますし。

2つの適応を持つラツーダですが使用する量が微妙に異なります。1日最高投与量は統合失調症が80mgなのに対して双極性障害の方は60mgと少なく設定されています。

統合失調症対象の試験P2-J001で20mg/dayだとプラセボ比較で差が無かった。and 80mg/dayで開始すると有害事象が増えたので間を取って40mgから統合失調症には使う事になりました。40mg/dayはP3-J066試験でプラセボに対して優越性が証明されていますし。

BP-P3-J001試験で20mgのプラセボに対する優越性が認められているので20mgから開始することに設定されました。

ラツーダの用法用量で注意したい点が1つあります。それは服用タイミングが食後と指定されていることです。

ラツーダは空腹時と食後で吸収率が大きく異なります。

食後です。なので精神症状が悪化して食事がとれない場合だとラツーダの効果が落ちる可能性があります。

ラツーダのメリットの一つが1日1回服用という事なのでそれはリスパダールに対して優れている部分ですが実はリスパダールには隠れた秘密があります。

リスペリドンは半減期が4時間弱と短いのですが体の中で代謝されて薬理効果を持つパリペリドンに変化します。このパリペリドンは半減期が24時間近くあるので実はリスペリドンも1日1回でいけることがあります。

CYP2D6です。

リスペリドンも肝障害や腎障害患者に投与するとAUCが上昇しますが具体的な用量など設定は添付文書に記載されていません。しかしラツーダは参考資料が記載されています。

最高投与量は重度の腎機能障害でも60mgまで使えるので何とかなるでしょう。

双極性障害うつだと更に用量が少なく開始量は10mgです。

無いなら作りましょう。20mgを割って。

肝機能障害に対する制限の方が厳しく重度だと最高用量は30mgに制限されています。

Positive and Negative Syndrome Scaleの略で統合失調症の陽性症状と陰性症状をスコア化したモノです。点数が高いと統合失調症が重度です。

しかし実はラツーダは2015年の第III相試験「PASTEL」でプラセボと違いが統計的に無かったという結果が出てしまいました。なのでラツーダの日本での承認が2020年までずれ込みました。

リスパダールなどと実薬比較試験を行っていないのでハッキリとはわかりませんがこれまでの薬と力はそこまで変わらないはずです。

作用する受容体が異なるということはツボが異なるので相性が良い患者さんはいると思います。

リスパダールやラツーダよりお笑い芸人の方が効果高いかもしれません。